Genipozyd w proszku

Działanie przeciwzapalne i przeciwutleniające

1. Hamuje szlak NF-κB, zmniejsza degradację IκB i blokuje translokację jądrową NF-κB. Reguluje również w dół fosforylację MAPK (p38, ERK, JNK).

2. Hamuje mediatory prozapalne, w tym TNF-, IL-1, IL-6, COX-2 i iNOS, oraz hamuje aktywację inflamasomu NLRP3.

3. Aktywuje szlak Nrf2/ARE, zwiększa poziom SOD, GSH i HO-1 oraz usuwa ROS, aby złagodzić uszkodzenia wywołane stresem oksydacyjnym.

Hepatoprotekcja

Gardenia jest tradycyjnie kojarzona z meridianami wątroby i pęcherzyka żółciowego. Współczesna farmakologia szeroko potwierdziła jego działanie hepatoprotekcyjne.

-W modelach uszkodzenia wątroby wywołanego chemicznie, alkoholowego uszkodzenia wątroby i nie-alkoholowej stłuszczeniowej choroby wątroby obniża poziom transaminaz ALT/AST, zmniejsza akumulację lipidów w hepatocytach, hamuje aktywację komórek gwiaździstych wątroby i opóźnia zwłóknienie wątroby.

-Mechanizmy: przeciwdziałanie-utlenianiu, tłumienie zapalenia wątroby i regulacja metabolizmu lipidów.

Neuroprotekcja

-W modelach zwierzęcych związanych z chorobą Alzheimera, niedokrwieniem mózgu i chorobą Parkinsona genipozyd hamuje zapalenie układu nerwowego, zmniejsza wytwarzanie ROS, zmniejsza agregację A i łagodzi apoptozę neuronów.

-Moduluje nadmierną aktywację mikrogleju, aby złagodzić przewlekłe ośrodkowe zapalenie.

>Ograniczenia: przepuszczalność bariery krew-mózg jest ograniczona, a częściowa bioaktywność zależy od jego metabolitów in vivo.

Regulacja metaboliczna

-Moduluje metabolizm glukozy i lipidów, obniża poziom trójglicerydów i cholesterolu w surowicy u zwierząt modelowych oraz łagodzi insulinooporność.

-Łagodzi akumulację lipidów i reguluje stan zapalny tkanki tłuszczowej w modelach otyłych zwierząt.

Aktywność przeciwdrobnoustrojowa

-Wykazuje in vitro działanie hamujące na częściowe bakterie i grzyby Gram-dodatnie, a według doniesień działa przeciwko bakteriom chorobotwórczym skóry i grzybom-przenoszonym przez żywność.

-Uwaga: jego działanie antybakteryjne jest słabsze niż w przypadku dedykowanych monomerów antybakteryjnych; działa głównie jako pomocniczy składnik bakteriostatyczny, a nie jako podstawowy surowiec przeciwdrobnoustrojowy.

Inne badania podstawowe

-Przeciw-zwłóknieniu: hamuje szlak TGF- w modelach zwłóknienia płuc i nerek.

-Podstawowe badania-nowotworowe: indukują apoptozę i hamują migrację niektórych linii komórek nowotworowych in vitro; wszystkie ustalenia ograniczają się do modeli komórkowych i zwierzęcych.

-Analgezja: hamuje szlaki sygnalizacji bólu, w których pośredniczy stan zapalny-.

• Naturalna dystrybucja

Genipozyd jest wzbogacony głównie w dojrzałych owocach *Gardenia jasminoides* Ellis, w niewielkich ilościach występuje u innych gatunków tego samego rodzaju. Razem z genipiną, kwasem genipozydowym i aglikonem genipiny tworzy całkowite glikozydy irydoidowe, które powszechnie przyjmuje się jako markery kontroli jakości ekstraktów z gardenii.

• Ścieżka biosyntezy

Genipozyd należy do irydoidów syntetyzowanych na szlaku MEP (fosforan metylerytrytolu). Prekursor pirofosforanu geranylogeranylu ulega cyklizacji, utlenianiu i modyfikacji poprzez przeniesienie glikozylu, z przyłączoną grupą glukozy, tworząc ostatecznie genipozyd. Glikozylotransferaza służy jako enzym-ograniczający szybkość tego szlaku biosyntezy i jest kluczowym celem modyfikacji biologii syntetycznej.

• Trasy produkcji przemysłowej

1. Ekstrakcja wodna połączona ze wzbogacaniem żywicy makroporowatej (proces główny)

Suszone owoce gardenii ekstrahuje się wodą. Ekstrakt wodny przechodzi przez makroporowatą żywicę adsorpcyjną, wzbogacając frakcje irydoidowe. Po zatężeniu elucyjnym, odbarwieniu, rekrystalizacji, suszeniu w niskiej-temperaturze i sproszkowaniu otrzymuje się proszek monomeru genipozydu.

-Zalety: woda pełni rolę głównego rozpuszczalnika do ekstrakcji, jest przyjazna dla środowiska i nadaje się do stosowania w przypadku surowców-spożywczych i kosmetycznych.

-Ograniczenia: na jakość surowca wpływa pochodzenie i sezon zbiorów gardenii. Ekstrakt jest podatny na hydrolizę fermentacyjną, co wymaga ścisłej kontroli enzymów podczas całej produkcji.

2. Proces ekstrakcji rozpuszczalnikowej

Ekstrakcja zwrotna etanolem jest stosowana w przypadku standardów referencyjnych badań-o wysokiej czystości, czemu towarzyszą wyższe koszty odzyskiwania rozpuszczalnika.

3. Biotransformacja

Mikrobiologiczna -glukozydaza jest wykorzystywana do kierunkowego przekształcania genipozydu w genipinę, co wykorzystuje się w badaniach nad naturalnymi linkerami-sieciującymi, a nie w produkcji surowców genipozydowych.

• Badania farmakologiczne i chemia analityczna

Jest to powszechna substancja testowa i kontrola pozytywna w badaniach nad naturalnymi produktami przeciwzapalnymi i chroniącymi wątrobę. Pełni także funkcję wzorca referencyjnego HPLC do testów ilościowych i kontroli jakości materiałów i ekstraktów leczniczych *Gardenia jasminoides*.

• Przemysł farmaceutyczny

Gardenia służy jako surowiec dla wielu klasycznych chińskich leków patentowych, a genipozyd jest ustawowym markerem kontroli jakości surowych leków z gardenii. W przypadku objawów związanych z wilgotnym-goreniem wątroby i pęcherzyka żółciowego stosuje się odpowiednie preparaty. Genipozyd i jego metabolit genipina są głównymi związkami w procesie odkrywania nowych leków ukierunkowanych na choroby wątroby i neuroprotekcję.

• Suplementy diety

Jest powszechnie stosowany na rynku Azji-Pacyfiku jako surowiec do suplementów diety- wspomagających wątrobę i przeciwutleniających. Warunki przechowywania muszą być ściśle kontrolowane, aby uniknąć hydrolizy i przebarwień.

• Surowiec kosmetyczny

Kojący, przeciwutleniający i-naprawiający skórę składnik do pielęgnacji skóry

-Funkcje: łagodzi zaczerwienienia skóry wywołane zewnętrznymi czynnikami drażniącymi, hamuje-przewlekłe zapalenie skóry o niskim stopniu nasilenia, usuwa wolne rodniki i naprawia barierę skórną.

-Kluczowe punkty receptury: unikaj zanieczyszczenia -glukozydazą i kontroluj wartość pH, aby zapobiec hydrolizie i niebiesko--zielonemu przebarwieniu gotowych produktów kosmetycznych.

• Biomateriały

Genipozyd można enzymatycznie hydrolizować do genipiny, naturalnego biologicznego łącznika krzyżowego-stosowanego w hydrożelach kolagenowych i chitozanowych, a także rusztowaniach inżynierii tkankowej.