Opis
Cagrilintyd w proszkuto długo działający-analog ludzkiej amyliny zoptymalizowany poprzez estryfikację i inżynierię sekwencji, należący do rodziny agonistów receptora amyliny-kalcytoniny. Jego kluczową cechą jest to, że cotygodniowe dawkowanie utrzymuje aktywny sygnał, dzięki czemu nadaje się do badań mechanistycznych i farmakodynamicznych skupiających się na ścieżkach sytości, regulacji wyczerpania żołądka i regulacji glukagonu.
Cagrilintide dostarczany przez Shaanxi Medibridge to liofilizowany proszek-klasy badawczej (RUO). Kontrola jakości obejmuje kluczowe wskaźniki, takie jak identyfikacja, czystość, zanieczyszczenia i pozostałości, forma i zawartość soli. Dostępne są systemy o niskiej zawartości endotoksyn/dedykowane bufory i niestandardowe wersje etykiet spełniające potrzeby eksperymentów farmakodynamicznych na komórkach i na zwierzętach.
Certyfikat ważności
|
Przedmiot |
Standard |
Wyniki |
|
Czystość |
Większy lub równy 98% |
99.85% |
|
Test peptydowy |
Większy lub równy 80% |
92.66% |
|
Widmo masowe |
4409 |
4409 |
|
Rozpuszczalność |
Rozpuszczalny w wodzie |
Zgodny |
|
Klarowność i kolor roztworu |
Przezroczysty i bezbarwny |
Zgodny |
|
Sól sodowa |
<5.0% |
1.33% |
|
Woda |
Mniejsze lub równe 7,0% |
2.58% |
|
Pozostały rozpuszczalnik: Metanol |
||
|
Mniejsze lub równe 0,3% |
0.0054% |
|
|
Izopropanol |
Mniejsze lub równe 0,5% |
N.D. |
|
Acetonitryl |
Mniejsze lub równe 0,041% |
0.039% |
|
Chlorek metylenu |
Mniejsze lub równe 0,06% |
0.019% |
|
N,N-Dimetyloformamid |
Mniejsze lub równe 0,088% |
0.051% |
|
Trietyloamina |
Mniejsze lub równe 0,032% |
N.D. |
|
Eter tert-butylowo-metylowy |
Mniejsze lub równe 0,5% |
0.232% |
|
Endotoksyna |
Mniejsze lub równe 0,5 EU/mg |
Zgodny |
|
Limit mikrobiologiczny |
Całkowita liczba bakterii tlenowych<100 CFU/g Suma drożdży i pleśni<50 CFU/g |
<50 CFU/g <10 CFU/g |
|
Składowanie |
Przechowywać w ciemnym i chłodnym, suchym miejscu (-20 do 8 stopni) |
|
|
Wniosek |
Partia jest zgodna ze standardem IN-HOUSE |
|
Dane techniczne (wyłącznie do celów badawczych)
|
Formularz |
Przykładowe zamówienie |
Specyfikacja |
|
Surowy proszek |
1 g |
Czystość wynosi NLT 99,85% |
|
Fiolki |
10 fiolek |
Fiolki 3 ml/5 ml/7 ml/15 ml itp. |
Kierunek badań (wyłącznie do wymiany akademickiej, bez zastosowania klinicznego).
Odpowiednie kierunki badań nad cagrilintydem
Badania skupiają się na różnicach podtypowych kompleksu CTR+RAMP1/2/3. Krzywe czasowe cAMP, -arestyny i ERK można wykonać w liniach komórkowych HEK293/CHO wykazujących stabilną ekspresję, aby porównać różnice Emax/EC50 i kinetyczne (szybkość-włączenia/wyłączenia), oceniając obecność stronniczego agonizmu.
Koncentrując się na powiązaniu między wiązaniem ligandu a endocytozą receptora: kinetyka wiązania BRET/NanoBiT lub TR-FRET w połączeniu z konfokalnymi trajektoriami internalizacji może pomóc w wyjaśnieniu utrzymywania się efektu i desensytyzacji.
Kluczowe punkty techniczne: materiały eksploatacyjne o niskiej-adsorpcji; 0,1% BSA lub równoważne nośniki w celu zmniejszenia adsorpcji peptydów; porcjowanie i kriokonserwacja w celu uniknięcia cykli-rozmrażania; grupy kontrolne powinny obejmować zarówno peptydy rodzinne, jak i inaktywowane zmutowane peptydy, aby ułatwić różnicowanie efektów specyficznych dla receptora.
Motoryka przewodu pokarmowego i hormony poposiłkowe
Na modelach zwierzęcych opróżnianie żołądka można ocenić metodą acetaminofenową (APAP). W połączeniu z poposiłkowymi krzywymi stężenia glukozy, glukagonu i insuliny można ustalić łańcuch dowodów na „opóźnione opróżnianie żołądka-zmniejszone poposiłkowe wahania poziomu glukozy we krwi”.
In vitro pośrednie skutki uwalniania hormonu jelitowego (GLP-1, PYY) można zaobserwować przy użyciu fragmentów jelit lub organoidów w celu sprawdzenia istnienia wzmocnienia sprzężenia zwrotnego jelito-mózg.
Należy pamiętać, że układy silnie zasadowe/o dużej zawartości rozpuszczalników organicznych mogą wpływać na stabilność peptydu; eksperymenty kinetyczne zaleca się przeprowadzać w układzie buforowym o pH 4,5–6,5.
Modele otyłości i farmakodynamika
Podstawowym modelem są myszy/szczury DIO:Cagrilintyd w proszkupodawanie powtarza się przez kilka tygodni, monitorując masę ciała, masę tkanki tłuszczowej (EchoMRI/DXA) i schemat posiłków, a także oceniając wydatek energetyczny i współczynnik oddechowy (RER) przy użyciu klatek metabolicznych.
Stosowanie skojarzonej kontroli karmienia może oddzielić udział „karmienia tłumionego” i „zwiększonego wydatku energetycznego”; połączenie tego z OGTT/ITT lub klamrami-euglikemicznymi z hiperinsuliną zwiększa wiarygodność wniosków dotyczących metabolizmu glukozy.
Zaleca się dodanie wskaźników tolerancji behawioralnej (takich jak spożycie litotrypsji/kaolinu u myszy i warunkowana niechęć do smaku), aby odróżnić anoreksję farmakologiczną od działań niepożądanych.
Terapia skojarzona i synergia
Terapia skojarzona z GLP-1/GIP/GLP-1+peptydami GIP, inhibitorami SGLT2 lub modulatorami receptora glukagonu może dawać uzupełniające się efekty w różnych wymiarach, w tym kontroli przyjmowania pokarmu, poposiłkowego poziomu glukozy we krwi i metabolizmu lipidów.
Projektowanie macierzy dawek i równoważnych układów współrzędnych (Bliss/Loewe/HSA) w celu oceny właściwości synergistycznych; kontrolowanie szybkości zwiększania dawki oraz rejestrowanie czasu wystąpienia i ustąpienia dyskomfortu żołądkowo-jelitowego, aby zrównoważyć skuteczność i tolerancję.
Kluczowe punkty analityczne: czy faza plateau jest opóźniona, czy odbicie jest zmniejszone i czy utrzymuje się waga po odstawieniu leku.
Metabolizm lipidów w wątrobie i NAFLD/NASH
W modelach WD+fruktoza lub MCD zaobserwowaliśmy odkładanie lipidów w wątrobie i markery zwłóknienia zapalnego (TG wątroby, H&E/Oil Red O, wynik NAS, Sirius Red), w połączeniu z analizą transkryptomiki/lipomiki w celu wyjaśnienia zmian szlaku.
Jednocześnie monitorowaliśmy stężenie lipidów we krwi (TG, VLDL, nie-zestryfikowanych kwasów tłuszczowych) i markery stanu zapalnego (CRP/cytokiny), aby skonstruować łańcuch przyczynowy „utraty masy ciała-przebudowy metabolizmu lipidów-zwiększonego stanu zapalnego”.
Uwzględnienie wrażliwości wątroby na insulinę (zahamowanie produkcji glukozy) jako punktu końcowego pomaga rozróżnić proste skutki utraty wagi od skutków-specyficznych dla wątroby.
Często zadawane pytania
P: Jakie są bezpieczniejsze procedury w przypadku niepowodzenia rozwiązania?
Odp.: Pozostawić liofilizowany proszek do ogrzania do temperatury pokojowej na 5–10 minut, unikając bezpośredniego kontaktu kondensatu z proszkiem.
Rozpuścić w niewielkiej ilości zakwaszonej wody (np. 2 mM HCl lub 0,1% lodowatego kwasu octowego, objętość powinna wystarczyć do zwilżenia proszku).
P: Zalecany zakres rozpuszczalnika i pH?
Odp.: Zaleca się długotrwałe-przechowywanie i stosowanie w układzie buforowym o pH 4,5–6,5 (np. układ octan/cytrynian). Unikaj środowisk silnie zasadowych (pH > 8), silnych środków utleniających i środowisk z dużą zawartością rozpuszczalników organicznych.
P: Zalecenia dotyczące przechowywania i dzielenia na porcje po rekonstytucji?
Odp.: Proszek Cagrilintide: Przechowywać w chłodnym, suchym miejscu z dala od światła w temperaturze od -20 do -80 stopni; stabilność partii wynosi zazwyczaj 18–24 miesięcy (w oparciu o COA). Minimalizuj cykle zamrażania i rozmrażania (zalecane nie więcej niż 2 razy). Natychmiast po pierwszym rozpuszczeniu podzielić proszek na równe porcje w celu sprawdzenia.
P: Transport, odbiór i wygląd?
Odp.: Nieznaczny skurcz lub przyleganie-liofilizowanych bloków jest normalne i nie wpływa na jakość. W przypadku zaobserwowania nieprawidłowego rozpływania się lub uszkodzenia pojemnika prosimy o natychmiastowy kontakt.
P: Czy można to stosować bezpośrednio u zwierząt/klinicznie?
Odp.: Ten produkt jest przeznaczony wyłącznie do celów badawczych (RUO) i nie może być używany do diagnostyki ludzi lub weterynarii, leczenia ani bezpośredniego podawania.
P: Czy posiadasz kwalifikacje w zakresie zarządzania produkcją i jakością?
Odp.: Posiadamy kompletną platformę badawczo-rozwojową i produkcyjną dotyczącą peptydów. Nasz system jakości jest zarządzany i rejestrowany zgodnie z zasadami GMP. Możemy zapewnić pełną identyfikowalność COA/SDS i partii; wspieramy również usługi niestandardowe, takie jak etykietowanie i niski poziom endotoksyn.
Zastosowanie Cagrilintydu w leczeniu otyłości to nowatorska i obiecująca metoda poprawy kontroli glikemii. Jeśli potrzebujesz partnera w postaci peptydów o wysokiej czystości do trwałej współpracy, wyślij e-mail na adres hi@medibridgeapi.com. Lub napisz do nas na WhatsApp pod adresem +44 07548632075.
Popularne Tagi: proszek cagrilintide, Chiny producenci proszku cagrilintide, dostawcy, fabryka
